紐卡定^?（重組人紐蘭格林，Neucardin^?）新適應(yīng)癥——急性心肌梗死（AMI）

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）是冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類(lèi)藥物不能完全緩解，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。急性心肌梗死發(fā)生時(shí)，冠狀動(dòng)脈分支血管阻塞，導(dǎo)致心肌供血急劇減少或中斷，缺血致使心肌細(xì)胞氧供給減少，一方面導(dǎo)致心肌細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生充足能量維持心臟的收縮、舒張功能，如不能及時(shí)重建血運(yùn)將危及生命；另一方面，缺氧導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷或死亡，心室結(jié)構(gòu)代償重構(gòu)且功能衰退，逐步轉(zhuǎn)變?yōu)樾乃ァ?/span>

目前對(duì)急性心肌梗死的治療主要包括溶栓、抗凝等藥物、介入治療或手術(shù)重建血運(yùn)，但長(zhǎng)期預(yù)后仍不理想。急性心肌梗死是目前造成心衰的主要原因之一，急性心梗住院患者并發(fā)心衰的比例為14%-36%；急性心梗治療出院后患上心衰的比例為25-50%。如何進(jìn)一步治療急性心肌梗死，改善急性心肌梗死的轉(zhuǎn)歸和長(zhǎng)期預(yù)后，是一個(gè)重要而未被滿(mǎn)足的醫(yī)學(xué)需求。

針對(duì)紐卡定?的急性心肌梗死適應(yīng)癥臨床前試驗(yàn)研究結(jié)果表明：

a、紐卡定?可以改善心梗后模型動(dòng)物心臟功能并降低心衰發(fā)生可能性。大鼠結(jié)扎左側(cè)冠脈模擬人急性心梗的模型研究表明，心梗后立刻使用紐卡定?進(jìn)行治療，與模型組相比，體現(xiàn)出多方面的治療效果：

I、左心室收縮末期容積（LVESV）和左心室舒張末期容積（LVEDV）增大幅度較少，說(shuō)明紐卡定?可減緩模型動(dòng)物心梗后心室結(jié)構(gòu)的代償性重構(gòu)；

II、減少模型動(dòng)物心衰發(fā)生的比例及程度，改善急性心梗長(zhǎng)期預(yù)后。

b、紐卡定?修復(fù)缺血心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)。針對(duì)體外培養(yǎng)的新生大鼠心肌細(xì)胞進(jìn)行無(wú)血清培養(yǎng)模擬缺血損傷進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示紐卡定?能夠修復(fù)心肌細(xì)胞骨架和肌小節(jié)，且改善程度具有劑量依賴(lài)性，說(shuō)明紐卡定?可以修復(fù)心肌結(jié)構(gòu)。這一修復(fù)作用對(duì)于心衰或心梗中的心肌損傷具有普遍意義。

此外，基礎(chǔ)研究和臨床研究初步表明，紐卡定?還可能通過(guò)調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝途徑，提高心肌氧利用效率，發(fā)揮維持和改善缺血心臟功能的作用。

綜上，根據(jù)臨床前研究結(jié)果，紐卡定?可通過(guò)保護(hù)和修復(fù)心肌損傷，有效改善急性心肌梗死模型大鼠的心臟功能，減少心梗導(dǎo)致心衰的發(fā)生，改善急性心肌梗死的預(yù)后。

紐卡定?急性心肌梗死適應(yīng)癥處于臨床前研究階段，擬于2020年申請(qǐng)申報(bào)前溝通（Pre-IND）會(huì)議，并擬于2021年申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件。